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经此一事，杨坚彻底明白，唯有夺取政权，才能保全自己与家人。他开始暗中积蓄力量，一方面拉拢朝中大臣，如高颎、李德林等，为自己培养心腹；另一方面，利用宇文赟沉迷酒色、不理朝政的机会，逐渐掌握朝中兵权。伽罗则继续为他出谋划策，她建议杨坚将次子杨广外放为扬州总管，既避开宇文赟的视线，又能在南方建立据点；同时，她还派人联络北周宗室中的不满者，为日后夺权埋下伏笔。
北周大象二年（公元580年），宇文赟病逝，年仅七岁的太子宇文阐即位，是为北周静帝。杨坚以“辅政大臣”的身份入宫，总揽朝政，此时的他，已掌控了北周的军政大权。但朝中仍有反对势力——相州总管尉迟迥、郧州总管司马消难等举兵谋反，号称“勤王”，兵力达数十万。
面对叛乱，杨坚一度犹豫是否要退让，伽罗却再次坚定了他的决心：“夫君，如今你已是辅政大臣，若退让，不仅会失去权力，还会被叛军诛杀。不如派遣得力将领，迅速平定叛乱，以震慑朝野。”杨坚听从伽罗的建议，任命韦孝宽为行军元帅，率军讨伐尉迟迥。伽罗还亲自写信给韦孝宽，勉励他“为国尽忠，早日平定叛乱”，并承诺“若大功告成，必重赏其家族”。韦孝宽深受鼓舞，率军奋勇作战，仅用两个月便平定了叛乱。
叛乱平定后，杨坚的威望达到顶峰，朝中已无人能与之抗衡。公元581年正月，杨坚在伽罗及心腹大臣的劝说下，接受北周静帝的“禅让”，登基称帝，定国号为“隋”，改元开皇，史称隋文帝。登基当日，杨坚亲自为伽罗戴上皇后的凤冠，对她说道：“伽罗，今日我能登基，全靠你的辅佐。往后，我为帝，你为后，我们共掌天下，绝不辜负当年的誓言。”伽罗含泪点头，眼中满是欣慰——四十五年的相伴，从少年夫妻到开国帝后，他们终于实现了当年的约定。
隋朝建立后，杨坚立伽罗为皇后，且始终恪守“无异生之子”的誓言——他不仅没有册立任何妃嫔，还将后宫事务全部交由伽罗打理，宫中之人皆称“皇后与帝同体，不可轻慢”。伽罗也没有恃宠而骄，而是以皇后的身份，辅佐杨坚治理国家，两人“同辇上朝，共商国政”，成为中国历史上罕见的“帝后共治”的典范，时人称之为“二圣”。
伽罗的政治才能，在治国过程中展现得淋漓尽致。她深知“民为邦本”，多次劝谏杨坚轻徭薄赋、休养生息。开皇初年，隋朝刚刚统一北方，百姓因常年战乱而流离失所，伽罗便对杨坚说：“如今天下初定，百姓最需要稳定的生活。陛下应下令减免赋税，鼓励农耕，让百姓有田可种、有饭可吃，这样国家才能长治久安。”杨坚听从伽罗的建议，颁布“均田令”，将无主土地分配给农民，并减免租调，使得隋朝的农业生产迅速恢复，人口数量大幅增长。
在节俭方面，伽罗更是以身作则。她的服饰多为素色绸缎，从不佩戴金玉首饰；宫中的膳食也极为简单，每日仅四菜一汤，禁止铺张浪费。在伽罗的影响下，隋朝初年形成了“朝野上下，崇尚节俭”的风气，为“开皇之治”奠定了基础。
伽罗还十分重视官员的选拔与考核。她深知“吏治清明，则天下太平”，便建议杨坚改革选官制度，废除魏晋以来的“九品中正制”，推行“科举制”的雏形——通过考试选拔官员，打破士族对官职的垄断。杨坚采纳了伽罗的建议，于开皇七年（公元587年）下令“诸州岁贡三人”，让各州推举有才能的人参加考试，合格者授予官职。这一制度的推行，为隋朝选拔了大量寒门人才，如高颎、苏威等，这些人后来都成为隋朝的栋梁之臣。
在处理民族关系上，伽罗也有着独到的见解。开皇四年（公元584年），突厥可汗遣使求婚，希望娶杨坚的女儿为妻。朝中大臣多反对，认为“突厥野蛮，不可与之联姻”，伽罗却对杨坚说：“突厥实力强